Якщо навіть швидко глянути на список наукових першоджерел, які стоять за цією темою, стане зрозуміло, що потужні якості канабідіола (CBD) в якості нейропротектора та інструменту для посилення власного ресурсу для реабілітації після травм є науково підтвердженими. Досить складно у публікації викласти всі результати наукових досліджень, тому ми напишемо саме просте та зрозуміле. Те, що ви зможете передати своїм знайомим лікарям, близьким поранених та просто друзям за вечірньою розмовою. Вся найдетальніша інфа по темі міститься у статті “Нейропротекція після контузії: Потенційна роль канабідіола” Singh J. “Neuroprotection Following Concussion: The Potential Role for Cannabidiol” Canadian Journal of Neurological Sciences 7 Feb 2020*., Якщо ви медичний перекладач-волонтер, або маєте в собі дар фандрайзера або хочете оплатити роботу перекладача, пишіть нам. А поки читайте уривки дослідження про різні аспекти захисту мозку після контузії, який здатний забезпечити CBD.
Канабідіол (CBD) дуже цікавить прогресивну медицину завдяки своїм лікувальним властивостям і очевидній відсутності негативних побічних ефектів. Дослідження свідчать, що високі дози CBD можна приймати як одноразово, так і на постійній основі з мінімальним або нульовим ризиком (приклади високих дозувань у пості від 13.07.2018 року https://cutt.ly/5NQfe8A). Ця стаття фокусується на нейрозахисній дії CBD, з акцентом на його застосуванні для відновлення після середнього ступеня тяжкості травматичного ураження мозку (ТУМ) або контузії.
CBD модулює та живить ендоканабіноїдну систему - всепроникну систему відновлення рівноваги організму, яка регулює всі критично важливі його функції. При цьому канабідіол впливає як на канабіноїдні рецептори, так і на інші рецептори, залучені в роботу #ЕКС, наприклад, ванілоїдний рецептор типу 1, аденозинові рецептори і серотонінові також. Контузії можуть призвести до багатьох фізіологічних наслідків, потенційно витікаючи в постконтузійний синдром. Вона часто стає причиною вивільнення прозапальних цитокінів, іонного дисбалансу, підвищеній акумуляції лактату через підвищений гліколіз та оксидативний стрес, а також порушений кровоток головного мозку. Завдяки своєму впливу на судинну систему головного мозку, а також своїм протизапальним і нейрозахисним властивостям, CBD може допомогти зменшити ураження, що виникають внаслідок контузії. Вченими навіть висунуто гіпотезу, що CBD може регулювати гомеостаз Ca2+ щоб попередити мітохондріальну дисфункцію і вивільнення токсинів.
CBD продемонстрував вплив на:
- гемато-енцефалічний бар’єр (див. публікацію від 07.10.22 https://cutt.ly/yMuQ5SC),
- нейротрофічний фактор головного мозку BDNF,
- когнітивну спроможність,
- судинну систему головного мозку,
- кардіоваскулярну фізіологію,
- нейрогенез -
всі аспекти, що зазнають змін під впливом контузії. Чи бажаєте ви більш детальної інформації по цим пунктам (як наприклад, щодо CBD і ГЕБу)? Будь ласка, напишіть в коментах.
Таким чином, CBD посилює нейрозахист шляхом зменшення запалення, регулювання церебрального кровотоку, підсилення нейрогенезу, а також захисту головного мозку від активних форм кисню.
Для валідації використання CBD в якості ліків після середнього ступеня тяжкості мозкових травм, наприклад, контузії, все ще необхідні подвійні сліпі рандомізовані контрольовані дослідження (можливо, вони на часі саме в Україні?).
Завдяки своїм нейрозахисним властивостям і відсутності інтоксикаційних побічних ефектів, CBD демонструє багатообіцяючий потенціал в допомозі пацієнтам з травмами мозку. Мишам із двосторонньою оклюзією загальної сонної артерії давали CBD з розрахунтку 10 мг/кг-1:
- ослаблювало гіпокампальну нейродегенерацію;
- зменшувало ушкодження білої речовини мозку;
- підвищувало рівні білка нейротрофічного фактора росту (BDNF);
- стимулювало нейрогенез і дендридну реструкруризацію.
Більше того, вживання CBD мишами як до, так і після оклюзії середньої мозкової артерії продемонструвало, що цей канабіноїд пригнічував ураження в кровотоці головного мозку.
Вживання CBD поросятами з гострою гіпоксією-ішемією підвищило активність головного мозку після ішемії до нормальних рівнів, що демонструвалось електричною активністю головного мозку, оксигенацією тканин головного мозку, а також нейроповедінковими відповідями, наприклад, руховою активністю.
------
Цікаво знати, що ще у 2015 році фармацевтична компанія GW Pharmaceuticals отримала від FDA для канабідіолу статус орфанного препарату для новонароджених дітей із неонатальною гіпоксично-ішемічною енцефалопатією (про доленосні наслідки лікування канабідіолом одразу після пологових травм - у публікації від 04 травня 2020 р. за посиланням https://bit.ly/3WLqmr1). Ті самі показання, перевірено на немовлятах:
“Особливу увагу науковці приділяють канабідіолу (CBD), непсихоактивному канабіноїду з рослини канабіс у якості безпечного та ефективного захисного лікувального інструменту. Він ефективно виконує нейропротекторну функцію завдяки своїм протизапальним та антиоксидантним властивостям на різних моделях нейродегенеративних захворювань. Він модулює ексайтотоксичність, оксидативний стрес, запалення та проникність гематоенцефалічного бар’єру.”
-------
Тегайте всіх, хто рятує наших воїнів. Воїнів теж тегайте, лікарів і медичних журналістів. Рекламуватись нам не можна, тому поширення цієї інформації залежить тільки від вас. #контузія
Список наукових першоджерел:
Singh J. “Neuroprotection Following Concussion: The Potential Role for Cannabidiol” Canadian Journal of Neurological Sciences 7 Feb 2020 https://www.cambridge.org/.../3D24F8E3BB6C2403B9027A183FF...
Pazos M.R. et al. “Mechanisms of cannabidiol neuroprotection in hypoxic-ischemic newborn pigs: role of 5HT(1A) and CB2 receptors”. Neuropharmacology. 2013; 71 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23587650/
Mishima K.et al. “Cannabidiol prevents cerebral infarction via a serotonergic 5-hydroxytryptamine1A receptor-dependent mechanism”. Stroke. 2005;36(5) https://www.ahajournals.org/.../01.STR.0000163083.59201.34
Hind W.H. et al. “Cannabidiol protects an in vitro model of the blood-brain barrier from oxygen-glucose deprivation via PPARγ and 5-HT1A receptors” British Journal of Pharmacology 2016;173(5) https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/.../10.../bph.13368
Esposito G. et al. “Cannabidiol reduces Abeta-induced neuroinflammation and promotes hippocampal neurogenesis through PPARgamma involvement”. PLoS One. 2011;6(12) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22163051/
Mecha M. et al. “Cannabidiol provides long-lasting protection against the deleterious effects of inflammation in a viral model of multiple sclerosis: a role for A2A receptors” .Neurobiology of Disease. 2013;59:141–50. https://www.sciencedirect.com/.../pii/S0969996113001939
Castillo A. et al. “The neuroprotective effect of cannabidiol in an in vitro model of newborn hypoxic-ischemic brain damage in mice is mediated by CB(2) and adenosine receptors”. Neurobiology of Disease 2010;37(2) https://www.sciencedirect.com/.../abs/pii/S096999610900309X
Bisogno T. et al. “Molecular targets for cannabidiol and its synthetic analogues: effect on vanilloid VR1 receptors and on the cellular uptake and enzymatic hydrolysis of anandamide.” The British Journal of Pharmacology 2001;134(4) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11606325/
Veldhuis W.B. et al. “Neuroprotection by the endogenous cannabinoid anandamide and arvanil against in vivo excitotoxicity in the rat: role of vanilloid receptors and lipoxygenases”. Journal Neuroscience 2003; 23 (10) 103 https://www.jneurosci.org/content/23/10/4127
Correa FG et al. “The endocannabinoid anandamide from immunomodulation to neuroprotection. Implications for multiple sclerosis.” Vitamins and Hormones. 2009;81:207–30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19647114/
Malek N et. “Anandamide, acting via CB2 receptors, alleviates LPS-induced neuroinflammation in rat primary microglial cultures”. Neural Plasticity 2015;2015:130639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26090232/
Shohami E et al..”Endocannabinoids and traumatic brain injury.” British Journal Pharmacology 2011;163(7) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3165950/
Russo, EB et al. ”Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors”. Neurochemical Research 2005;30(
Xu, J-Y, Chen, C. “Endocannabinoids in synaptic plasticity and neuroprotection.” Neurosci a Rev J bringing Neurobiol Neurol Psychiatry. 2015;21(2): https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24571856/
Mechoulam, R, Spatz, M, Shohami, E.”Endocannabinoids and neuroprotection”. Sci STKE. 2002;2002(129):re5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11972360/
Diana, MA, Marty, A. “Endocannabinoid-mediated short-term synaptic plasticity: depolarization-induced suppression of inhibition (DSI) and depolarization-induced suppression of excitation (DSE)”. The British Journal of Pharmacology 2004;142(1) https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/.../sj.bjp.0705726
Pope, C, Mechoulam, R, Parsons, L.”Endocannabinoid signaling in neurotoxicity and neuroprotection”. Neurotoxicology. 2010;31(5) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19969019/
Benyó, Z, et al. “Endocannabinoids in cerebrovascular regulation”. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016;310(7) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26825517/
Linge, R, et al. “Cannabidiol induces rapid-acting antidepressant-like effects and enhances cortical 5-HT/glutamate neurotransmission: role of 5-HT1A receptors”. Neuropharmacology.2016;10 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26711860/
Scuderi, C. “Cannabidiol promotes amyloid precursor protein ubiquitination and reduction of beta amyloid expression in SHSY5YAPP+ cells through PPARgamma involvement.” Phytotherapy Research 2014;28(7):1007–13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24288245/
Ryan, D,”.Cannabidiol targets mitochondria to regulate intracellular Ca2+ levels”. The Journal of Neuroscience 2009;29(7) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19228959/
Mori MA. et al. “Cannabidiol reduces neuroinflammation and promotes neuroplasticity and functional recovery after brain ischemia”. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 2017;75 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27889412/
Hayakawa K. et al. “Delayed treatment with cannabidiol has a cerebroprotective action via a cannabinoid receptor-independent myeloperoxidase-inhibiting mechanism.” The Journal of Neurochemistry 2007;102(5) https://onlinelibrary.wiley.com/.../j.1471-4159.2007.04565.x
Lafuente H, et al. “Cannabidiol reduces brain damage and improves functional recovery after acute hypoxia-ischemia in newborn pigs”.Pediatric Research. 2011;70(3):272.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21654550/
Cassol OJJ, et al. ”Treatment with cannabidiol reverses oxidative stress parameters, cognitive impairment and mortality in rats submitted to sepsis by cecal ligation and puncture”. Brain Research 2010;1348 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20561509/
Mecha M, et al. "Cannabidiol protects oligodendrocyte progenitor cells from inflammation-induced apoptosis by attenuating endoplasmic reticulum stress." Cell Death and Disease 2012;3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22739983/
Rajesh M, et al. "Cannabidiol attenuates cardiac dysfunction, oxidative stress, fibrosis, and inflammatory and cell death signaling pathways in diabetic cardiomyopathy." Journal of the American College of Cardiology 2010;56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21144973/
Borges RS et al. “Understanding the molecular aspects of tetrahydrocannabinol and cannabidiol as antioxidants. Molecules. 2013;18(10) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24129275/
Atalay, S. et al. "Antioxidative and anti-inflammatory properties of cannabidiol". Antioxidants (Basel, Switzerland). 2019;9(1). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31881765/
Magen, I et al. "Cannabidiol ameliorates cognitive and motor impairments in bile-duct ligated mice via 5-HT1A receptor activation." British Journal of Pharmacology 2010;159(4):950–57. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20128798/
Campos AC. et al. "Cannabidiol, neuroprotection and neuropsychiatric disorders" Pharmacology Resolutions. 2016;112 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26845349/ PubMed
Sales A.J. et al. "Cannabidiol induces rapid and sustained antidepressant-like effects through increased BDNF signaling and synaptogenesis in the prefrontal cortex". Molecular Neurobiology 2019;56(2) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26845349/
Fernández-Ruiz J. et al. “The endocannabinoid system as a target for the treatment of neuronal damage" Expert Opinion on Therapy Targets 2010 Apr;14(4) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20230193/
Crippa J. et al. "Effects of cannabidiol (CBD) on regional cerebral blood flow". Neuropsychopharmacology 2004;29(2) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14583744/
Pretzsch CM. et al. "The effect of cannabidiol (CBD) on low-frequency activity and functional connectivity in the brain of adults with and without autism spectrum disorder (ASD)." Journal of Psychopharmacology 2019 Google Scholar https://scholar.google.com/scholar_lookup?title=The+effect+of+cannabidiol+(CBD)+on+low-frequency+activity+and+functional+connectivity+in+the+brain+of+adults+with+and+without+autism+spectrum+disorder+(ASD)&author=Pretzsch+CM&author=Voinescu+B&author=Mendez+MA&publication+year=2019&journal=J+Psychopharmacol.#d=gs_qabs&t=1667914426590&u=%23p%3DkPHE-FGXATIJ
Peres FF. et al. "Cannabidiol as a promising strategy to treat and prevent movement disorders?" Frontiers Pharmacology 2018;9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29867488/
Galve-Roperh, I. et. "The endocannabinoid system and neurogenesis in health and disease". Neuroscientist. 2007;13(2) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17404371/
Aguado T. et al. "The endocannabinoid system promotes astroglial differentiation by acting on neural progenitor cells" Journal of Neurosciences 2006;26(5) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16452678/
Rueda D. "The endocannabinoid anandamide inhibits neuronal progenitor cell differentiation through attenuation of the Rap1/B-Raf/ERK pathway". Journal of Biological Chemistry. 2002;277(48) PubMed https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12237305/
